C羅於2003年8月對哈薩克之戰首度代表成年國家隊出賽，此後成為葡萄牙進攻核心，C羅共參加6屆歐州盃，累計30場出賽、14顆進球，均居賽史首位，並在其中5屆取得進球，2004年歐洲盃年僅19歲的C羅隨葡萄牙闖進決賽，但最終不敵希臘屈居亞軍。
2016年歐洲盃，葡萄牙再次闖進決賽，C羅因傷提前退場，但他仍在場邊奮力指揮，最終葡萄牙1比0擊敗法國，拿下歐洲盃冠軍，這也是C羅國家隊生涯首座重大賽事冠軍。之後再於2019年、2025年兩度贏得歐洲國家聯賽冠軍。
從2006年德國世界盃到今年美加墨世界盃，C羅連續6屆代表葡萄牙出賽，成為首位在6屆世界盃都有進球的男子球員。不過，他始終未能率隊捧起「大力神盃」，生涯世界盃最佳成績是2006年的殿軍。
C羅在國家隊期間多次因情緒反應引發外界熱議。2016年歐國盃期間，他隨隊散步時，將上前提問的記者麥克風丟入湖中；2021年世界盃資格賽對塞爾維亞，則因補時射門越過門線卻未獲判進球，憤而摔下隊長臂章、走向場邊。該場裁判事後承認誤判並致歉，時任總教練桑托斯（Fernando Santos）仍支持他續任隊長。
隨著年齡增長，C羅在國家隊的角色也成為焦點。2022年世界盃16強對瑞士，他被桑托斯安排從替補出發，隨後傳出不滿而威脅離隊，但葡萄牙足協與桑托斯均否認相關說法。2024年歐州盃，他整屆未進球，葡萄牙止步8強，球隊是否應調整對他的使用方式，再度引發討論，今年美加墨世界盃C羅的狀態也引發不少球迷討論，表示C羅是時候將機會讓給年輕球員。
今年9月，C羅與總教練赫蘇斯（Jorge Jesus）的用人調度進一步浮上檯面。他不滿出場安排而離開集訓，指控教練未履行承諾，赫蘇斯則否認曾作出相關協議，葡萄牙足協其後處以停權30天及罰款，C羅也為離隊行為道歉，沒想到如今卻宣布退出國家隊。
隨著梅西（Lionel Messi）也在今年宣布從阿根廷國家隊退役，兩人近年來也遠離世界頂級聯賽，也讓球迷感嘆「梅羅之爭」即將迎接尾聲。
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— Cristiano Ronaldo (@Cristiano) November 5, 2026